袁鑫，闫培生.褐藻降血糖活性物质的研究进展[J].食品研究与开发，2021，42（4）：215-219.

YUAN Xin,YAN Progress of Brown Algae Hypoglycemic Active Substances[J].Food Research and Development，2021，42（4）：215-219.

高血糖（hyperglycemia）是一种慢性疾病，发生在胰腺不再能够制造胰岛素或人体无法充分利用其产生的胰岛素时，会导致血液中葡萄糖水平升高。在中国已有1.14亿的患病人数，6 130万的未诊断人数以及4 680万的前期患者[1]。糖尿病患者糖基化产物的积累和伴随的结构性细胞外基质修饰导致了糖尿病功能性并发症的发展，包括心血管疾病、肾病、眼部疾病等，大大增加了其死亡率[2]。目前，有效的降血糖药物包括二甲双胍、格列美脲、阿卡波糖、诺和灵30R、优泌林70/30等，这些药物虽然有效，但长期使用依然会产生相应的继发症，如库欣综合征、肢端肥大症等[3]。因此开发天然、无副作用的新型药物迫在眉睫。随着我国海洋强国的提出，现在进入了大规模开发利用海洋时期，期望从海洋中找到新的降血糖药物，对海藻降血糖活性物质的研究由来已久，尤其是褐藻，由于其种类丰富、结构新颖已成为开发降血糖药物的重要来源。

1 褐藻降血糖活性物质的种类

褐藻是海洋藻类中较高级的多细胞生物，主要指海带、裙带菜、马尾藻、鹿角菜等，近年来，随着对褐藻有效成分的分离与鉴定，证明了其降血糖活性物质的多样性。

1.1 多糖类

褐藻多糖是一类分子量大、结构复杂、具有其它多糖不具有的药理活性的天然化合物，目前主要是从海带、墨角藻等中提取，以褐藻胶和褐藻糖胶形式存在[4]。徐宏亮通过对链脲佐菌素导致的糖尿病小鼠模型发现，每天喂食来自墨角藻的褐藻多糖500 mg/kg，发现其对糖尿病小鼠的血糖有显著抑制作用，在喂食第21天后，血糖含量降低了11.3%，在第32天，下降了21.1%，并发现其可能通过调节血糖代谢或抗氧化等方面，显著降低血糖含量，但其并未对褐藻多糖进行纯化鉴定，没有明确其有效成分[5]。王晶等通过对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠发现，褐藻多糖硫酸酯对糖尿病小鼠的体重和糖耐量没有显著影响，却可提高血清胰岛素水平，并通过摘除右肾后注射链脲佐菌素致患糖尿病小鼠模型研究发现，模型组小鼠的白内障患病几率低于空白组，且尿蛋白含量减少，在给药第8周、10周血糖明显下降，推测其可能是通过提高血清胰岛素水平，降低血糖含量[6]。徐颖婕通过对链脲佐菌素导致的糖尿病小鼠模型发现，低分子量褐藻多糖硫酸酯（8 177 Da），以低剂量 100 mg/kg、高剂量 200 mg/kg给模型小鼠灌胃，高剂量效果好于低剂量组，都可以减轻蛋白尿的发生，其糖化血清蛋白高剂量组第69天时的含量为（219.）mmol/L，低于模型组小鼠的（279.）mmol/L，可通过抑制乙酰肝素酶及相关生长因子的表达，来减轻肾病并降低血糖含量缓解糖尿病[7]。Heeba等通过喂食高脂饮食12周的小鼠模型，在第4周开始口服岩藻依聚糖（100 mg/kg），结果显示，其可减缓非酒精性脂肪肝的发展，降低空腹血糖含量及对胰岛素的抵抗，有效降低了血脂含量[8]。Kim等通过对岩藻依聚糖的结构研究发现，较低的硫酸盐含量（15.5%）和中等分子量（2 351 kDa）的岩藻依聚糖可以通过与α-淀粉酶静电结合而抑制其活性，从而发挥对2型糖尿病的治疗[9]。海藻酸钠主要是从马尾藻、海带等褐藻中提取到的，由β-D-甘露糖醛酸（M糖），和α-L-古洛糖醛酸（G糖）连接而成的钠盐，其具有降血糖、抗氧化等功能。Sim Sung-Yi等从裙带菜中提取褐藻多糖，将3T3-L1细胞（小鼠成纤维细胞）分别用10、50、100、200 μg/mL 处理，通过 AdipoRed分析脂肪细胞分化过程中的脂质积累，发现其活性呈剂量关系抑制3-磷酸甘油脱氢酶（glycerol 3-phosphate dehydrogenase，GDPH）的活性，改善胰岛素刺激的葡萄糖摄取和抑制脂肪细胞中的基础脂解，以达到抗糖尿病的功效[10]。

1.2 寡糖类

衍生自海藻细胞壁的寡糖具有多种生物活性，也已成为降血糖药物的重要来源。祝君梅等通过四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的研究，利用从高等褐藻细胞壁中提取到的壳聚糖的降解产物壳寡糖以600、300、150 mg/kg喂食模型组小鼠21 d，发现其给药后的胰岛素水平均升高，分别为（39.）、（31.）、（30.）mmol/L， 高于模型组的胰岛素水平（27.）mmol/L，对正常小鼠的血糖含量无影响，可有效降低糖尿病小鼠的血糖水平，其作用机理为增强胰岛素受体的敏感性，以达到降血糖的作用[11]。张敖珍等通过四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的研究，喂食硒化卡拉胶寡糖（硒含量1.125%）高、中、低3个剂量组的模型小鼠，其中中、小剂量组的血糖含量与正常小鼠的无显著变化，均在（5.）mmol/L，而高剂量组的血糖含量明显降低，其值为（4.）mmol/L，但其作用机理目前尚不明确[12]。

文章来源：《糖尿病新世界》 网址: http://www.tnbxsj.cn/qikandaodu/2021/0513/1209.html