文章摘要:目的:探讨杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠的作用及其机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍阳性对照组及2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮高、中、低剂量组。使用高糖高脂饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）复制T2DM合并NAFLD小鼠模型。连续给药治疗8 w,检测小鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;计算小鼠肝脏指数,检测肝功能、血脂、TNF-α、IL-6水平,Western Blot法检测肝脏组织中P38MAPK、p-P38 MAPK蛋白表达;HE和油红O染色观察肝脏组织病理学。结果:与模型组比较,2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮各组肝脏指数、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、TNF-α、IL-6显著降低（P<0.05或P<0.01）;p-P38 MAPK的蛋白表达显著降低（P<0.01）。HE和油红O染色结果显示2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮各组肝脏病理损伤及肝细胞脂肪变性减轻,脂滴沉积降低。结论:2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮能改善T2DM合并NAFLD小鼠糖脂代谢紊乱,改善肝脏脂肪变性,其作用机制可能与降低炎症因子产生及调节P38MAPK蛋白表达有关。

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