文章摘要:目的: 研究黄芪散微丸（HQS）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（ PI3K/Akt/mTOR ）通路信号分子的影响，探讨其对自噬的影响。方法:采用高脂饲料喂养联合腹腔注射（ ip.）链脲佐菌素（35 mg/kg）建立DN大鼠模型。模型成功的标准为血糖>16.7 mmol·L^-1，24 h尿蛋白（UTP）>30 mg。DN大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦（0.027 g/kg）组、HQS低剂量（0.54 g/kg）组和HQS高剂量（1.08g/kg）组。连续给药12周后检测各组大鼠24h尿蛋白（UTP），血清白蛋白（Alb），血肌酐（Cr），尿素氮（BUN），甘油三酯（TG），胆固醇（TC）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏组织病理形态学变化；免疫组化检测肾脏组织足细胞裂孔膜蛋白（Nephrin），膜蛋白（Podocin）蛋白表达；蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析肾脏组织PI3K/Akt/mTOR信号蛋白及其磷酸化p-PI3K/p-Akt /p-mTOR蛋白，自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1），微管相关蛋白1轻链3（LC3）表达水平。结果: 与对照组比较，模型组大鼠UTP，血清中Cr、BUN、TG、TC水平均明显升高，Alb水平明显下降（P<0.01）；肾皮质中肾小管上皮细胞发生明显的颗粒样变性，毛细血管基底膜明显增厚，系膜细胞增生明显，肾小球发生硬化性改变；足细胞标志蛋白Nephrin，Podocin蛋白表达明显下降（P<0.01）；肾组织中p-PI3K/p-Akt/p-mTOR及自噬标志物LC3，Beclin1蛋白表达明显下降（P<0.01）。与模型组比较，厄贝沙坦组和HQS各剂量组大鼠UTP，血清中Cr、BUN、TG、TC水平不同程度降低，Alb水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；肾脏病理损害不同程度减轻；肾小球的足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin，Podocin蛋白表达不同程度升高（P<0.05，P<0.01）；肾组织中p-PI3K/p-Akt/p-mTOR及自噬标志物LC3，Beclin1蛋白表达不同程度升高（P<0.05，P<0.01）。结论: HQS可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，增强足细胞自噬，保护肾小球，减缓了糖尿病肾病的发展进程。

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论文DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20220641

论文分类号:R285.5

文章来源：《糖尿病新世界》 网址: http://www.tnbxsj.cn/qikandaodu/2022/0127/1798.html